TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K AND (±)-EUSIDERIN J

(±)-Eusiderin J dan  (±)-Eusiderin K merupakan neolignan yang dapat diisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla. (±)-Eusiderin J dan (±)-Eusiderin K memiliki kemampuan sitotoksik dan hepatoprotektif dengan adanya cincin 1,4-benzodioxan. Eusiderin adalah senyawa alam yang tergolong neolignan yang dapat diisolasi dari Virola Carinata (Eusiderin E), Virola Elongta (Eusiderin F), Licaria Chrysophylla.

Karena sulitnya sintesis Unit C6-C3 dari grup ini maka dilakukan pengembangan sebuah Rute sintetis yang mudah untuk jenis neolignan ini, di mana digunakan
Claisen Rearrangement reaction untuk menghasilkan gugus 4-hydroxy-3,5-dimetoksi aril(5) dan gugus 3,4-dihidroksi-5-metoksi aril(9). Seperti ditunjukkan pada Skema II, Senyawa pyrogallol mudah dikonversi menjadi trimetil pirrogallol (2). Percobaan (2) dengan ZnCl₂ dan asam propionat memberikan 2,6-dimetoksi fenol (3) dalam 81%
menghasilkan. Senyawa (4), tersedia dalam jumlah kuantitatif yang rendah. Hasil reaksi senyawa (3) dengan alil bromide melalui Claisen Rearrangement dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa (5)  > 99% . Senyawa (5) direaksikan dengan  PdCl₂ dalam methanol menghasilkan Senyawa 6 dengan hasil 88%.

Daftar Pustaka

Jing, X. B.,  L. Wang, Y. Han, Y. Shi, Y. Liu dan  J. Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans. Journal of the Chinese Chemical Society. 51, 1001-1004.

THE TOTAL SYNTESIS OF RESERPINE

Reserpine merupakan obat yang disebut rauwolfia alkaloid. Reserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu.

Alkaloid indol pertama kali diisolasi dari akar ular India, Rauwolfia serpentina, pada tahun 1952. Struktur molekul dijelaskan pada tahun 1953 dan struktur alami yang diterbitkan pada tahun 1955. Agen obat - sifat antipsikotik dan antihipertensi. Ireversibel blok transportasi vesikuler monoamine (VMAT) protein sehingga mencegah gerakan serotonin bebas, norepinefrin, dan dopamin untuk penyimpanan vesikel untuk rilis ke dalam celah sinaptik. Pengisian tingkat VMAT dapat memakan waktu hingga minggu sehingga menyebabkan reserpin memiliki efek tahan lama. Digunakan hemat hari ini karena sejumlah efek samping yang tidak diinginkan.

Tantangan sintetis dari reserpin yang ditimbulkan oleh D / sistem cincin E dari inti pentacylic.Strategi sintetis mengharuskan persiapan turunan hydroisoquinoline difungsikan yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan D / E sistem cincin.

Kerja Sebelum - Diels-Alder Reaksi 

Penyusunan sistem hydroisoquinoline diganti dimungkinkan karena metodologi yang dikembangkan sebelumnya yang menampilkan intramolekul Diels-Alder Reaksi menggunakan aza-triena.Transformasi terjadi dengan termolisa pada 300 ° C dalam wadah tertutup.

Daftar Pustaka

https://health.detik.com/read/2010/08/18/140747/1422617/769/reserpine

https://en.wikipedia.org/wiki/File:Reserpine_with_hydrogen_stereochemistry_highlighted.png
hub.cc/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0040402058880229

The Total Synthesis Of Natural Product

Laboratorium Penelitian Tanaman Beracun dari Departemen Pertanian AS mulai menyelidiki "penyakit domba cacat" ini pada tahun 1954. Selama 11 tahun bekerja, mereka menemukan bahwa domba betina yang merumput pada bunga bakung jagung (Veratrum californicum) pada hari ke 14 kehamilan melahirkan Untuk anak domba cyclopic, sementara domba betina yang tersisa tidak terpengaruh. Mereka lebih lanjut menemukan Cyroplamine (3) bertanggung jawab bermata satu wajah malformasi dan vetramine (4) menyebabkan deformitas kaki.

Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring memendek dan D-ring meluas oleh salah satu karbon melalui migrasi C-13》C-12. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman. sampai 2003 ditemukan pertama kali pada organisme kelautan, nakiterpiosin (1) dan nakiterpiosinone (2), dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja Sebagai bagian dari studi penyakit hitam karang.

Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan oleh Uemura berdasarkan percobaan NMR. Tidak konsistennya stereokimia C-20 dengan cylopamine dan vetramine, kita mulai untuk menyelidiki stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi model kami menunjukkan potensinya salah menetapkan salah menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20 dan C-25. Berikutnya dianggap biogenesis atom halogen nekiterpiosin untuk merasionalisasi C-6 dan C-20 stereokimia (bagan 2.3) membayangkan bahwa klorin C-21 atom nakiterpiosin dapat dikenalkan dengan klorinasi radikal dan C-6 bromin atom oleh bromoetherifikasi untuk menghasilkan retensi konfigurasi C-20 dan stereokimia anti C-5,6 bromihidrin. Diambil bersama-sam pertimbangan ini membawa kita untuk mengusulkan 1 sebagai struktur nakiterpiosin yang benar, yang kemudian dikonfirmasikan melalui siintesis total 49 dan 1.

Daftar Pustaka

Bearbeitet,V., J. J. Li, E. J. Corey. 2013. Total Synthesis Of Natural Product. Frontiers of Organic Chemistry

Total Synthesis Of Mitomycins

Mitomycins merupakan senyawa yang memiliki aktivitas antikanker, antibakteri dan sangat ampuh terhadap berbagai tumor. Mitomycins adalah produk alami yang diisolasi dari ekstrak genus Streptomyces, bakteri tanah gram positif filamen yang menghasilkan beragam senyawa biologis aktif termasuk lebih dari dua-pertiga dari metabolit alami-produk komersial penting. Mitomycin C diekstrak dari Streptomyces bakteri lavendulae dan telah menjadi salah satu obat yang paling efektif terhadap  sel karsinoma paru-paru, serta tumor jinak dan lainnya.

Dari struktur ini dapat dilihat adanya 4 karbon stereogenik yang bersebelahan dalam molekul. Kerangka pyrrolo-indole tetracyclic mitomycin dihiasi dengan sebuah cincin aziridine, suatu bagian karbamoil dan carbinolamine dijembatani dikemas dalam arsitektur terkendala. Kehadiran konsentrasi seperti kelompok fungsional menjadikan molekul ini hanya cukup stabil untuk basa, asam dan nukleofil tetapi terutama reaktif di untuk agen pereduksi.

Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

Tahap 1 Mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil (bawah) menjadi OH.

Tahap2 terjadi pelepasan –OMe dari struktur menjadi meoh sehingga electron berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap

Tahap 3 struktur Mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor

Tahap 4 DNA membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂

Tahap 5 terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya

Pada tahun 1977 Kishi dan rekan kerja melaporkan landmark dan sintesis total pertama mitomycin A, B, C, dan porfiromycin. Sintesis ini sangat mengesankan bahkan oleh standar saat ini dan mewakili lompatan kuantum dalam bidang sintesis produk alami . Sintesis dimulai dengan tersedia secara komersial Orto-dimetoksi toluena.

Mytimosycins  telah menjadi tantangan tersendiri bagi para kimiawan, karena Mitomycins sendiri merupakan campuran rasemat. Sintesis Total mitomycin pertama kali diperoleh melalui  pendekatan Kishi pada tahun 1977 yaitu kurang lebih dari dua dekade setelah mitomycin ditemukan. Dimana pada pendekatan kishi ini menggunakan prekursor awal berupa orto-dimetoksi toluene.

Adapun tahapan sintesis senyawa mitomycin berdasarkan pendekatan khisi yaitu :  

1)      Pembentukan senyawa intermediet aromatic

2)      Pembentukan cincin medium 

3)   Siklisasi transannular

DAFTAR PUSTAKA

https://en.wikipedia.org/wiki/Mitomycins

http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Mitomycin.aspx

http://enggartiyaspangestu.blogspot.co.id/2016/04/v-behaviorurldefaultvmlo_24.html

https://meriyanti17.blogspot.co.id/2016/04/total-synthesis-of-mitomycins.html