Total Synthesis Of Mitomycins

Mitomycins merupakan senyawa yang memiliki aktivitas antikanker, antibakteri dan sangat ampuh terhadap berbagai tumor. Mitomycins adalah produk alami yang diisolasi dari ekstrak genus Streptomyces, bakteri tanah gram positif filamen yang menghasilkan beragam senyawa biologis aktif termasuk lebih dari dua-pertiga dari metabolit alami-produk komersial penting. Mitomycin C diekstrak dari Streptomyces bakteri lavendulae dan telah menjadi salah satu obat yang paling efektif terhadap  sel karsinoma paru-paru, serta tumor jinak dan lainnya.

Dari struktur ini dapat dilihat adanya 4 karbon stereogenik yang bersebelahan dalam molekul. Kerangka pyrrolo-indole tetracyclic mitomycin dihiasi dengan sebuah cincin aziridine, suatu bagian karbamoil dan carbinolamine dijembatani dikemas dalam arsitektur terkendala. Kehadiran konsentrasi seperti kelompok fungsional menjadikan molekul ini hanya cukup stabil untuk basa, asam dan nukleofil tetapi terutama reaktif di untuk agen pereduksi.

Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

Tahap 1 Mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil (bawah) menjadi OH.

Tahap2 terjadi pelepasan –OMe dari struktur menjadi meoh sehingga electron berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap

Tahap 3 struktur Mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor

Tahap 4 DNA membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂

Tahap 5 terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya

Pada tahun 1977 Kishi dan rekan kerja melaporkan landmark dan sintesis total pertama mitomycin A, B, C, dan porfiromycin. Sintesis ini sangat mengesankan bahkan oleh standar saat ini dan mewakili lompatan kuantum dalam bidang sintesis produk alami . Sintesis dimulai dengan tersedia secara komersial Orto-dimetoksi toluena.

Mytimosycins  telah menjadi tantangan tersendiri bagi para kimiawan, karena Mitomycins sendiri merupakan campuran rasemat. Sintesis Total mitomycin pertama kali diperoleh melalui  pendekatan Kishi pada tahun 1977 yaitu kurang lebih dari dua dekade setelah mitomycin ditemukan. Dimana pada pendekatan kishi ini menggunakan prekursor awal berupa orto-dimetoksi toluene.

Adapun tahapan sintesis senyawa mitomycin berdasarkan pendekatan khisi yaitu :  

1)      Pembentukan senyawa intermediet aromatic

2)      Pembentukan cincin medium 

3)   Siklisasi transannular

DAFTAR PUSTAKA

https://en.wikipedia.org/wiki/Mitomycins

http://chemocare.com/chemotherapy/drug-info/Mitomycin.aspx

http://enggartiyaspangestu.blogspot.co.id/2016/04/v-behaviorurldefaultvmlo_24.html

https://meriyanti17.blogspot.co.id/2016/04/total-synthesis-of-mitomycins.html